本当の発がんの機構って知っていましたか?
19世紀において、発がんの機構はデンマークのフィビガーの提唱する寄生虫発がん説とドイツの病理学者ウィルヒョウの提唱するがん刺激説が対立していたが、1915年に日本の病理学者である山極勝三郎と市川厚一が、ウサギを用いた実験において、コールタールを刺激物として実験的にがんを発生させることに成功した。
その後、発がんに関する研究が進むと、化学発がんは正常細胞が潜在的腫瘍細胞に変化する不可逆的な段階である「イニシエーション」と、潜在的腫瘍細胞がクローナルに増殖し、最終的には悪性化する可逆的な段階である「プロモーション」の複数の段階からなるという、『化学発がん二段階仮説』が提唱された。発がんイニシエーション、プロモーション作用を持つ化学物質を、それぞれ「発がんイニシエーター」、「発がんプロモーター」と呼ぶ。発がんプロモーターは単独では発がん性を示さず、イニシエーターの作用を促進させる働きをする。
それまでに、化学物質だけでなく、放射線やウイルス感染が発がんに関与することが明らかとなっており、発がんイニシエーターが直接遺伝子に損傷を与えることは実験的にも明らかとなったが、「赤発」などの病理的関係はわかるものの、発がんプロモーションの機構についての解明は進まなかった。
1980年代以降の分子生物学の急速な進展により、プロモーター作用とされていたものが複雑な細胞内シグナル伝達と遺伝子発現制御機構であることが明らかとなった。現在では、発がんには複数の遺伝子の順次変化が必要であるとする多段階発がん説が提唱されている。
したがって、実際の発がんは、発がん性物質が遺伝子の実体であるDNAを損傷することに起因するが、多数存在するいわゆる、がん遺伝子とがん抑制遺伝子はそれ自身の発現や遺伝子翻訳産物を介して発がんに関係している。また、細胞内でのDNA修復や細胞免疫による微視レベルがんの排除などの複雑なプロセスが存在するため、何か1つの要素をもって発がん性への量的関与を計測することは事実上不可能である。
引用『ウィキペディア（Wikipedia）』
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